Esilato De Nintedanibe 150 Mg Cápsula Mole Com 60 Sun Pharma

Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg esilato de nintedanibe Sun Farmacêutica do Brasil Ltda. Cápsulas moles 100 mg e 150 mg -- 1 of 18 -- Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO esilato de nintedanibe Medicamento Genérico, Lei nº 9.787, de 1999 APRESENTAÇÕES esilato de nintedanibe cápsulas moles de 100 mg ou 150 mg em embalagem com 60 cápsulas. USO ORAL USO ADULTO COMPOSIÇÃO Cada cápsula mole de esilato de nintedanibe 100 mg contém: esilato de nintedanibe ............................................................................................................. 120,4 mg (equivalente a 100 mg de nintedanibe) Excipientes q.s.p ............................................................................................................ 1 cápsula mole Cada cápsula mole de esilato de nintedanibe 150 mg contém: esilato de nintedanibe ..............................................................................................................180,6 mg (equivalente a 150 mg de nintedanibe) Excipientes q.s.p ............................................................................................................ 1 cápsula mole Excipientes: triglicerídeos de cadeia média, lecitina, laurato de polioxilglicerídeos, gelatina, glicerol, dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, goma laca, óxido de ferro preto, propilenoglicol e hidróxido de amônio. II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? O esilato de nintedanibe é indicado para o tratamento e retardo da progressão da fibrose pulmonar idiopática, para o tratamento da doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistêmica (conhecida como esclerodermia) e para o tratamento de outras doenças pulmonares intersticiais fibrosantes crônicas com fenótipo progressivo. O esilato de nintedanibe também é indicado em combinação com o docetaxel para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) localmente avançado, metastático (que tenha se espalhado para outros órgãos do corpo) ou recorrente, com histologia de adenocarcinoma (tumor maligno que se origina em tecido glandular), após primeira linha de quimioterapia à base de platina. 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? O nintedanibe atua inibindo a proliferação, migração e transformação de fibroblastos, que são células -- 2 of 18 -- Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg envolvidas no desenvolvimento da fibrose pulmonar idiopática, da doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistêmica e de outras doenças pulmonares intersticiais fibrosantes crônicas com fenótipo progressivo e, desta forma, atua tratando e diminuindo a progressão dessas doenças. Também atua inibindo a proliferação e sobrevivência de células endoteliais (células que recobrem o interior dos vasos sanguíneos), assim como de células perivasculares (células que compõem os vasos sanguíneos), que estão envolvidas no desenvolvimento do câncer. Após administração oral sob condições de alimentação, o esilato de nintedanibe atinge o pico de maior concentração no sangue 2 a 4 horas após tomada da dose. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Você não deve usar esilato de nintedanibe se tiver alergia conhecida ao nintedanibe, amendoim, soja ou a qualquer excipiente do produto e/ou durante a gravidez. Pacientes utilizando esilato de nintedanibe para tratamento de câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC): para contraindicações do docetaxel, consulte a bula de docetaxel. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? • Fibrose Pulmonar Idiopática, Doença Pulmonar Intersticial Associada à Esclerose Sistêmica e Outras Doenças Pulmonares Intersticiais Fibrosantes Crônicas com Fenótipo Progressivo: Diarreia: o esilato de nintedanibe pode causar diarreia no início do tratamento; seu médico poderá receitar medicamentos para a diarreia, reduzir a dose de esilato de nintedanibe ou interromper o tratamento com esilato de nintedanibe temporariamente. Seu médico poderá reiniciar o tratamento com uma dose reduzida ou com uma dose completa. Nos casos de persistência de sintomas graves, o tratamento com esilato de nintedanibe será descontinuado definitivamente. Náuseas (enjoo) e vômitos: esilato de nintedanibe pode causar náuseas e vômitos; seu médico poderá receitar medicamentos sintomáticos, reduzir a dose ou interromper o tratamento com esilato de nintedanibe temporariamente. Seu médico poderá reiniciar o tratamento com uma dose reduzida ou com uma dose completa. Nos casos de persistência de sintomas graves, o tratamento com esilato de nintedanibe será descontinuado definitivamente. Diarreia e vômitos podem levar à desidratação com ou sem perda de sais minerais, a qual pode evoluir para perda da função dos rins. Funcionamento do fígado: o tratamento com esilato de nintedanibe não é recomendado se você tiver doença moderada à grave do fígado. O risco de eventos adversos pode ser maior em pacientes com doença leve do fígado e neste caso o tratamento será realizado com uma dose reduzida de esilato de nintedanibe. Casos de lesões do fígado induzidas por drogas foram observados no tratamento com -- 3 of 18 -- Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg nintedanibe. No período pós-comercialização, casos de lesões graves e não graves do fígado induzidas por drogas foram reportados, incluindo lesão grave fatal. A maioria dos eventos do fígado ocorreu durante os primeiros 3 meses de tratamento. Portanto, seu médico deve realizar exames para testar os níveis de enzimas do fígado e a concentração de bilirrubina ao iniciar o tratamento, durante os três primeiros meses de tratamento e periodicamente (por exemplo, a cada visita ao consultório) ou quando clinicamente indicado. Dependendo dos resultados e dos sintomas, poderá reduzir a dose ou interromper o tratamento temporária ou definitivamente. Assim que os resultados dos exames voltarem a níveis normais, seu médico poderá reiniciar o tratamento com uma dose reduzida ou com uma dose completa. Pacientes com baixo peso corporal (<65 kg), asiáticos e do sexo feminino possuem um risco maior de aumento das enzimas do fígado. O aumento da idade do paciente também pode resultar em um maior risco de aumento das enzimas do fígado. Caso você tenha esses fatores de risco, seu médico deve realizar um acompanhamento próximo. Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle. Sangramentos e tromboembolismo venoso (coágulos nas veias): o modo de ação de esilato de nintedanibe pode aumentar o risco de sangramentos e tromboembolismo venoso. Seu médico deve avaliar este risco. Durante o período pós-comercialização, foram observados casos de sangramentos graves e não graves, sendo que alguns destes foram fatais. Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico. Infarto do miocárdio (músculo do coração) e derrame: pacientes com histórico recente não foram estudados. Seu médico deverá ter cautela se você tiver maior risco de doenças cardiovasculares e poderá interromper o tratamento se você apresentar sinais ou sintomas de infarto do miocárdio. Perfuração gastrointestinal (abertura da parede do estômago ou intestino): não foi observado aumento no risco de perfurações gastrointestinais durante os estudos com esilato de nintedanibe. Casos de perfurações gastrointestinais foram relatados no período pós-comercialização, alguns destes fatais. No caso de perfuração gastrointestinal, seu médico deverá interromper o tratamento. Seu médico também deverá ter cautela se você já passou por cirurgia abdominal, tem histórico recente de perfuração de órgão, histórico de úlcera no estômago, doença diverticular (condição em que pequenas bolsas protuberantes se desenvolvem no intestino) ou está em tratamento concomitante com corticosteroides ou anti-inflamatórios não-esteroidais. O tratamento com esilato de nintedanibe somente deverá ser iniciado pelo menos 4 semanas após uma cirurgia maior, incluindo- se cirurgias abdominais. Proteinúria de faixa nefrótica (problema nos rins que leva à perda de proteínas pela urina): muitos poucos casos de perda de proteínas pela urina foram relatados após o início da comercialização de esilato de nintedanibe e os sintomas melhoraram após a interrupção do tratamento. Seu médico deve considerar a interrupção do seu tratamento se você tiver sinais ou sintomas sugestivos de síndrome nefrótica. -- 4 of 18 -- Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg Síndrome da encefalopatia posterior reversível: muitos poucos casos da síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES) foram relatados na fase de pós-comercialização de esilato de nintedanibe. A PRES é uma doença neurológica que pode apresentar cefaleia (dor de cabeça), distúrbios visuais, convulsões, letargia (fadiga, cansaço), confusão e outros distúrbios neurológicos. Hipertensão (pressão alta) leve a grave pode estar presente. Seu médico deve solicitar uma ressonância magnética para confirmar o diagnóstico de PRES. Seu médico deve considerar a interrupção do seu tratamento se você tiver sinais ou sintomas sugestivos de PRES. A segurança do reinício do tratamento de nintedanibe em pacientes que tenham sofrido de PRES é desconhecida. Cicatrização de feridas: o modo de ação de esilato de nintedanibe pode afetar o processo de cicatrização de feridas e seu médico deverá avaliar seu caso. • Câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC): Diarreia: durante o tratamento com esilato de nintedanibe poderá ocorrer diarreia leve à moderada; dessa forma seu médico poderá tratá-la com o uso de medicamentos apropriados (como loperamida) e ingestão adequada de líquidos para a hidratação. Além disso, após avaliação médica, este poderá requerer interrupção, redução da dose ou descontinuação da terapia com esilato de nintedanibe. Náusea (enjoo) e vômito: durante o tratamento com esilato de nintedanibe poderá ocorrer náusea (enjoo) e vômito de gravidade leve à moderada, dessa forma seu médico poderá tratá-los com o uso de medicamentos apropriados (como medicamentos que reduzem os vômitos) e ingestão adequada de líquidos para a hidratação. Além disso, após avaliação médica, este poderá optar pela interrupção, redução da dose ou descontinuação da terapia com esilato de nintedanibe. Diarreia e vômito podem levar à desidratação com ou sem perda de sais minerais, a qual pode evoluir para perda da função dos rins. No caso de desidratação, é necessária a administração de líquidos, e pode ser necessária a administração de sais minerais. Em casos de eventos adversos gastrointestinais relevantes, seu médico poderá monitorar os níveis sanguíneos de íons e sua hidratação. Neutropenia e Sepse: foi observada uma maior frequência de neutropenia (redução de um dos tipos de glóbulos brancos que combatem as bactérias) em pacientes tratados com esilato de nintedanibe em combinação com docetaxel, em comparação à monoterapia com docetaxel. Complicações posteriores, como sepse (infecção generalizada) ou neutropenia febril (febre que ocorre devido à redução de um dos tipos de glóbulos brancos que combatem as bactérias) foram observadas. Portanto, o seu médico deverá solicitar hemogramas (exames de sangue) para monitorá-los durante a terapia, em particular durante o tratamento em combinação com docetaxel. O monitoramento frequente dos exames de sangue deverá ser realizado no início de cada ciclo de tratamento com esilato de nintedanibe em combinação com docetaxel, durante o tratamento, quando contagens muito baixas forem atingidas, e ainda se indicado por seu médico, após a administração do último ciclo combinado. Funcionamento do fígado: o tratamento com esilato de nintedanibe não é recomendado se você tiver -- 5 of 18 -- Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg doença moderada ou grave do fígado. O risco de eventos adversos pode ser maior em pacientes com doença leve do fígado. Casos de lesões do fígado induzidas por drogas foram observados no tratamento com nintedanibe. No período pós-comercialização, lesão de fígado grave fatal foi reportada. Ao iniciar o tratamento com a combinação de esilato de nintedanibe e docetaxel, recomenda-se que seu médico solicite a dosagem das enzimas do fígado e da concentração de bilirrubina. Recomenda-se também que estes parâmetros sejam reavaliados periodicamente durante o tratamento, conforme indicado por seu médico, ou seja, no início de cada ciclo de tratamento na fase de combinação com o docetaxel, e mensalmente quando esilato de nintedanibe continuar como monoterapia após a descontinuação do docetaxel. Dependendo dos resultados e do quadro clínico, seu médico poderá interromper temporariamente, reduzir a dose ou descontinuar seu tratamento de maneira definitiva. Mulheres e pacientes asiáticos possuem um maior risco de elevação das enzimas do fígado com o tratamento. Pode haver maior risco de elevações das enzimas do fígado em pacientes com idade mais avançada e em pacientes com peso corporal mais baixo. Portanto, o seu médico deverá realizar monitoramento rigoroso se você apresentar esses fatores de risco. Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle. Sangramentos, tromboembolismo venoso (coágulos nas veias) e arterial (coágulos nas artérias): o modo de ação de esilato de nintedanibe pode aumentar o risco de sangramentos, mais frequentemente pelo nariz, e tromboembolismo (coágulos) nas artérias e veias. Esse risco foi comparável ao apresentado pelos pacientes do grupo controle (que receberam placebo) nos estudos clínicos. Seu médico deve avaliar este risco. Durante o período pós-comercialização, foram observados casos de sangramentos não graves e graves, alguns destes fatais. Este medicamento pode aumentar o risco de sangramento em caso de dengue ou quando associado a outros medicamentos que aumentem o efeito hemorrágico. Perfuração gastrointestinal (abertura da parede do estômago ou intestino): não foi observado aumento do risco de perfurações gastrointestinais durante os estudos com esilato de nintedanibe. Casos de perfurações gastrointestinais foram relatados no período pós-comercialização, alguns destes fatais. No caso de perfuração gastrointestinal, seu médico deverá interromper o tratamento. Seu médico também deverá ter cautela se você já passou por cirurgia abdominal ou tem histórico recente de perfuração de órgão. O tratamento com esilato de nintedanibe deverá ser iniciado somente pelo menos 4 semanas após uma cirurgia de grande porte, incluindo- se cirurgias abdominais. Proteinúria de faixa nefrótica (problema nos rins que leva à perda de proteínas pela urina): muitos poucos casos de perda de proteínas pela urina foram relatados após o início da comercialização de esilato de nintedanibe e os sintomas melhoraram após a interrupção do tratamento. Seu médico deve considerar a interrupção do seu tratamento se você tiver sinais ou sintomas sugestivos de síndrome nefrótica. Síndrome da encefalopatia posterior reversível: muitos poucos casos da síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES) foram relatados na fase de pós-comercialização de esilato de nintedanibe. -- 6 of 18 -- Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg A PRES é uma doença neurológica que pode apresentar cefaleia (dor de cabeça), distúrbios visuais, convulsões, letargia (fadiga, cansaço), confusão e outros distúrbios neurológicos. Hipertensão (pressão alta) leve a grave pode estar presente. Seu médico deve solicitar uma ressonância magnética para confirmar o diagnóstico de PRES. Seu médico deve considerar a interrupção do seu tratamento se você tiver sinais ou sintomas sugestivos de PRES. A segurança do reinício do tratamento de nintedanibe em pacientes que tenham sofrido de PRES é desconhecida. Cicatrização de feridas: o modo de ação de esilato de nintedanibe pode afetar o processo de cicatrização de feridas e seu médico deverá avaliar seu caso. Populações especiais: durante o tratamento com nintedanibe e docetaxel, a frequência de eventos adversos graves foi maior quando os pacientes apresentavam peso corporal inferior a 50 kg. Portanto, um acompanhamento médico próximo deverá ser realizado se você pesar menos de 50 kg. • Excipiente lecitina de soja: as cápsulas de esilato de nintedanibe contém lecitina de soja. O esilato de nintedanibe não deve ser utilizado se você tiver alergia ao amendoim ou à soja. Atenção: este medicamento contém soja. • Atenção: Contém os corantes dióxido de titânio, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho e óxido de ferro preto. • Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas: não foram realizados estudos sobre o efeito na capacidade de dirigir e operar máquinas. Você deverá tomar cuidado quando for conduzir ou utilizar máquinas durante o tratamento com esilato de nintedanibe. • Fertilidade, Gravidez e Amamentação O nintedanibe pode causar danos ao feto. Mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a evitar a gravidez durante o tratamento com esilato de nintedanibe e utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes para impedir a gravidez no início, durante e até pelo menos 3 meses após o término do tratamento com esilato de nintedanibe. O esilato de nintedanibe não afeta de forma relevante os níveis de etinilestradiol e levonorgestrel. A eficácia dos contraceptivos hormonais orais pode ser afetada se a paciente apresentar vômito e/ou diarreia ou outras condições que possam afetar a absorção do medicamento. Mulheres que estão tomando contraceptivos hormonais orais que apresentem estas condições devem ser aconselhadas a usarem uma alternativa contraceptiva altamente eficaz (como preservativos masculinos e femininos, diafragma e capuz). Estudos em ratos não indicaram efeitos na fertilidade de machos. Não há evidências de que a fertilidade feminina em ratos seja prejudicada com níveis de exposição comparáveis com a máxima dose humana recomendada, porém estudos mostraram redução da fertilidade das fêmeas de ratos em níveis de exposição aproximadamente 3 vezes a máxima dose humana recomendada (MDHR). O esilato de nintedanibe não deve ser utilizado durante a gravidez e mulheres com possibilidade de engravidar devem fazer o teste de gravidez antes e durante o tratamento com esilato de nintedanibe. -- 7 of 18 -- Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg Pacientes do sexo feminino devem avisar seu médico ou farmacêutico se engravidarem durante o tratamento com esilato de nintedanibe pois, neste caso, o tratamento deverá ser descontinuado. Como precaução, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento com esilato de nintedanibe. O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista. Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano. Para informações sobre fertilidade, gravidez e lactação de docetaxel, consulte as informações na bula de docetaxel. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Interações Medicamentosas Você deverá informar ao seu médico caso use algum dos seguintes medicamentos, que podem aumentar ou reduzir o efeito do seu tratamento: cetoconazol, eritromicina, rifampicina, carbamazepina, fenitoína e erva-de-são-joão. Considera-se baixa a probabilidade de interação de nintedanibe com as enzimas CYP. O uso de esilato de nintedanibe em combinação com bosentana não mostrou interação relevante entre os medicamentos. O uso em combinação com docetaxel no tratamento do câncer de pulmão não pequenas células não mostrou interação relevante entre os medicamentos. O uso concomitante de esilato de nintedanibe com etinilestradiol e levonorgestrel não mostrou alteração relevante no efeito destes contraceptivos hormonais orais. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? Armazenar em temperatura ambiente (de 15 °C a 30 °C). Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. As cápsulas moles de esilato de nintedanibe 100 mg são de cor pêssego e as de 150 mg são de cor marrom. Ambas são oblongas, contendo uma suspensão oleosa de cor amarela. São marcadas com o símbolo S105 e S106, respectivamente, em preto. -- 8 of 18 -- Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? A cápsula de esilato de nintedanibe deve ser ingerida com água e junto com alimentos. Se ocorrer contato com o conteúdo da cápsula, deve-se lavar as mãos imediatamente e de forma cuidadosa. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado. • Fibrose Pulmonar Idiopática, Doença Pulmonar Intersticial Associada à Esclerose Sistêmica e outras Doenças Pulmonares Intersticiais Fibrosantes Crônicas com Fenótipo Progressivo O tratamento com esilato de nintedanibe deve ser iniciado por médicos com experiência no diagnóstico e tratamento das condições nas quais esilato de nintedanibe é indicado. A dose recomendada é de 150 mg duas vezes ao dia, administrada em intervalos de 12 horas. Não se deve exceder a dose diária máxima recomendada de 300 mg. Ajustes de dose: além do tratamento sintomático, se for o caso, o manejo dos eventos adversos de esilato de nintedanibe pode incluir a redução da dose ou a interrupção temporária de esilato de nintedanibe. O tratamento com esilato de nintedanibe pode ser reiniciado com a dose completa (150 mg duas vezes ao dia) ou com uma dose reduzida (100 mg duas vezes ao dia). Nesses casos, seu médico saberá conduzir o manejo de esilato de nintedanibe. • Câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) O tratamento do câncer de pulmão não pequenas células com esilato de nintedanibe deve ser iniciado por médicos com experiência no diagnóstico e no uso de terapias anticâncer. A dose recomendada é de 200 mg duas vezes ao dia, administrados em intervalos aproximadamente de 12 horas, nos dias 2 a 21 de um ciclo de tratamento padrão de 21 dias com docetaxel. O esilato de nintedanibe não deve ser tomado no mesmo dia da administração de quimioterapia com docetaxel (= dia 1). Não se deve exceder a dose diária máxima recomendada de 400 mg. Para posologia, método de administração e modificações de dose de docetaxel, consulte a bula de docetaxel. Ajustes de dose: como medida inicial para o manejo das reações adversas, o tratamento com esilato de nintedanibe deve ser interrompido temporariamente até que a reação adversa específica tenha sido solucionada a níveis que permitam a terapia. O tratamento com esilato de nintedanibe pode ser reiniciado com a dose reduzida. Caso as reações adversas ainda persistirem, o tratamento com esilato de nintedanibe deve ser permanentemente descontinuado. -- 9 of 18 -- Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg • Populações especiais População pediátrica: O tratamento de pacientes pediátricos com nintedanibe para doenças pulmonares interstiticiais fibrosantes (DPIs) não está registrado. A segurança e eficácia de nintedanibe em pacientes pediátricos não foram estudadas em ensaios clínicos para indicação oncológica. Portanto, o tratamento de câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) localmente avançado, metastático (que tenha se espalhado para outros órgãos do corpo) ou recorrente, com histologia de adenocarcinoma (tumor maligno que se origina em tecido glandular) em crianças e adolescentes com nintedanibe não é recomendado. Idosos (≥ 65 anos): não foram observadas diferenças gerais na segurança e na eficácia em pacientes idosos em comparação aos pacientes com idade abaixo de 65 anos, não sendo necessário ajuste da dose inicial com base na idade do paciente. Raça: nenhum ajuste de dose de esilato de nintedanibe é necessário, com base em sua raça. Peso corporal: nenhum ajuste de dose de esilato de nintedanibe é necessário, com base em seu peso corporal. Insuficiência renal (mau funcionamento dos rins): menos de 1% da dose única de nintedanibe é excretada via renal. Não é necessário ajuste da dose inicial em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Todavia, não há dados que suportem o uso de esilato de nintedanibe em pacientes com insuficiência renal grave (< 30 mL/min de CrCL). Insuficiência hepática (mau funcionamento do fígado): o nintedanibe é predominantemente eliminado por excreção biliar/fezes (> 90%). A exposição do nintedanibe aumentou em pacientes com insuficiência hepática (leve e moderada). Não é necessário ajuste da dose inicial em pacientes com insuficiência hepática leve em tratamento do câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC). Para pacientes em tratamento da fibrose pulmonar idiopática, doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistêmica e outras doenças pulmonares intersticiais (DPIs) fibrosantes crônicas com fenótipo progressivo, a dose recomendada de esilato de nintedanibe em pacientes com insuficiência hepática leve é de 100 mg duas vezes ao dia, administrada em intervalos de aproximadamente 12 horas. A interrupção ou descontinuação do seu tratamento poderá ser considerada pelo seu médico para o manejo de reações adversas. Uma vez que não existem dados em pacientes com insuficiência hepática moderada e grave, o esilato de nintedanibe não é recomendado para estes pacientes. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Esta bula é atualizada com frequência. Entretanto, a bula disponível através do QR Code corresponde à versão mais atual. -- 10 of 18 -- Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Você deve tomar a dose recomendada no próximo horário programado (habitual). Não duplique a dose e nunca exceda a dose máxima recomendada diária de 300 mg para o tratamento da fibrose pulmonar idiopática, doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistêmica e de outras doenças pulmonares intersticiais fibrosantes crônicas com fenótipo progressivo; ou a dose máxima diária de 400 mg para o tratamento do câncer de pulmão não pequenas células. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião- dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? • Fibrose Pulmonar Idiopática, Doença Pulmonar Intersticial Associada à Esclerose Sistêmica e outras Doenças Pulmonares Intersticiais fibrosantes crônicas com fenótipo progressivo: Os eventos adversos mais frequentemente relatados nos estudos clínicos associados ao uso de nintedanibe no tratamento da fibrose pulmonar idiopática, doença pulmonar intersticial associada à esclerose sistêmica e de outras doenças pulmonares intersticiais fibrosantes crônicas com fenótipo progressivo incluem diarreia, náuseas (enjoo) e vômitos, dor abdominal (dor na barriga), diminuição do apetite, perda de peso e aumento das enzimas do fígado. Reações adversas na Fibrose Pulmonar Idiopática − Reações muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, náuseas (enjoo), dor abdominal (dor na barriga) e aumento de enzimas hepáticas (enzimas do fígado). − Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): vômitos, aumento de enzimas do fígado: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e gama glutamiltransferase (GGT); diminuição do apetite, perda de peso, rash (vermelhidão da pele), sangramento (sangramentos graves e não graves, sendo alguns destes fatais, foram observados no período pós- comercialização), cefaleia (dor de cabeça). − Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de fosfatase alcalina (FA, enzima do fígado) sanguínea, hiperbilirrubinemia (aumento de produção de bilirrubina, um dos pigmentos da bile que é secretada pelo fígado e acumulada na vesícula biliar), hipertensão (pressão alta), pancreatite (inflamação do pâncreas), trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue), lesões hepáticas (no fígado) induzidas por drogas, prurido (coceira), alopecia (queda de cabelo), proteinúria (perda de proteína pela urina). − Reações com frequência desconhecida: síndrome da encefalopatia posterior reversível. Reações adversas na Doença Pulmonar Intersticial Associada à Esclerose Sistêmica − Reações muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia, náuseas (enjoo), dor abdominal (dor na barriga), vômitos e aumento de enzimas hepáticas -- 11 of 18 -- Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg (enzimas do fígado). − Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diminuição do apetite, perda de peso, sangramento (sangramentos graves e não graves, sendo alguns destes fatais, foram observados no período pós-comercialização), hipertensão (pressão alta), aumento de enzimas do fígado: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama glutamiltransferase (GGT) e fosfatase alcalina (FA) sanguínea, cefaleia (dor de cabeça). − Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue), lesões hepáticas (no fígado) induzidas por drogas, rash (vermelhidão da pele) e prurido (coceira). − Reações com frequência desconhecida: pancreatite (inflamação do pâncreas), hiperbilirrubinemia (aumento de produção de bilirrubina, um dos pigmentos da bile que é secretada pelo fígado e acumulada na vesícula biliar), alopecia (queda de cabelo), proteinúria (perda de proteína pela urina), síndrome da encefalopatia posterior reversível. Reações adversas em outras Doenças Pulmonares Intersticiais fibrosantes crônicas com fenótipo progressivo − Reações muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diminuição do apetite, diarreia, náuseas (enjoo), dor abdominal (dor na barriga), vômitos, aumento de enzimas do fígado, aumento de alanina aminotransferase (ALT, enzima do fígado). − Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): perda de peso, sangramento (sangramentos graves e não graves, sendo alguns destes fatais, foram observados no período pós-comercialização), hipertensão (pressão alta), aumento de enzimas do fígado: aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (FA) e gama glutamiltransferase (GGT); lesões hepáticas (no fígado) induzidas por drogas, rash (vermelhidão da pele), cefaleia (dor de cabeça). − Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue), pancreatite (inflamação do pâncreas), hiperbilirrubinemia (aumento de produção de bilirrubina, um dos pigmentos da bile que é secretada pelo fígado e acumulada na vesícula biliar), prurido (coceira), alopecia (queda de cabelo), proteinúria (perda de proteína pela urina). − Reações com frequência desconhecida: síndrome da encefalopatia posterior reversível. • Câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC): Os eventos adversos mais frequentemente relatados associados com o uso de nintedanibe no tratamento do câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC) incluem diarreia, vômitos e aumento das enzimas do fígado. -- 12 of 18 -- Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg − Reações muito comuns (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia (redução de um dos tipos de glóbulos brancos que combatem as bactérias) acompanhado ou não de febre, desequilíbrio de íons e fluidos corporais, diminuição de apetite, sangramentos, diarreia, vômito, dor abdominal (dor na barriga), náuseas (enjoo), elevação de enzimas do fígado: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (FA) sanguínea, mucosite (inflamação de mucosas) incluindo estomatite (inflamação na mucosa da boca), rash (vermelhidão da pele), neuropatia periférica (alteração de nervo periférico), alopecia (queda de cabelo). − Reações comuns (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sepse (infecção generalizada), abscesso (acúmulo localizado de pus em um tecido), neutropenia febril (febre que ocorre quando há redução de um dos tipos de glóbulos brancos que combatem as bactérias), desidratação, hipertensão (pressão alta), tromboembolismo venoso (coágulos nas veias), elevação de gama glutamiltransferase (uma enzima do fígado), hiperbilirrubinemia (aumento de produção de bilirrubina, um dos pigmentos da bile que é secretada pelo fígado e acumulada na vesícula biliar), trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue), perda de peso, prurido (coceira), cefaleia (dor de cabeça), proteinúria (perda de proteína pela urina). − Reações incomuns (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): perfuração gastrointestinal (abertura da parede do estômago ou intestino), pancreatite (inflamação do pâncreas) e lesões hepáticas (no fígado) induzidas por drogas. − Reações com frequência desconhecida: síndrome da encefalopatia posterior reversível. Consulte também a bula de docetaxel, para reações adversas a este medicamento. Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Não há um antídoto específico ou tratamento para a superdose de esilato de nintedanibe. Em caso de superdose, pode ocorrer aumento de enzimas do fígado e sintomas gastrointestinais; o tratamento deve ser interrompido e medidas de suporte geral devem ser iniciadas conforme apropriado. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. III) DIZERES LEGAIS -- 13 of 18 -- Modelo de bula – Paciente esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg Registro: 1.4682.0105 Produzido por: Sun Pharmaceutical Industries Ltd. Halol Baroda Highway, Halol - 389 350 Dist. Panchmahal, Gujarat State - Índia. Importado e Registrado por: Sun Farmacêutica do Brasil Ltda. Rodovia GO 080 S/N KM 02, Quadra CH Lote 1 e 2 Faz Planície - Goiânia - GO CEP: 74.686-100 CNPJ: 05.035.244/0001-23 SAC: 0800 719 9702 VENDA SOB PRESCRIÇÃO NINT_VPAC_07 01/2026 -- 14 of 18 -- Modelo de bula – Paciente/Profissional esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg Anexo B – Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº Expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas - - 10452 - GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 NA NA NA NA VP 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? 6. Como devo usar este medicamento? VPS 2. Resultados de eficácia 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? 8. Posologia e modo de usar VP e VPS 100 mg e 150 mg embalagens com 60 cápsulas 13/06/2025 0797941/25-8 10452 - GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 NA NA NA NA VP 1. Para que este medicamento é indicado? 2. Como este medicamento funciona? 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? 6. Como devo usar este medicamento? 7. O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento? 8. Quais os males que este medicamento pode me causar? VPS 1. Indicações 2. Resultados de eficácia 3. Características farmacológicas 5. Advertências e precauções 8. Posologia e modo de usar 9. Reações Adversas VP e VPS 100 mg e 150 mg embalagens com 60 cápsulas 18/02/2025 0224879/25-1 10452 - GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de NA NA NA NA VP/VPS Dizeres Legais VP e VPS 100 mg e 150 mg embalagens com 60 cápsulas -- 15 of 18 -- Modelo de bula – Paciente/Profissional esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 07/02/2025 0176088/25-3 10452 - GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 NA NA NA NA VP Identificação do medicamento 1. Para que este medicamento é indicado? 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? 5. Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento? 6. Como devo usar este medicamento? Dizeres Legais VPS Identificação do medicamento 1.Indicações 5. Advertências e precauções 7. Cuidados de armazenamento do medicamento Dizeres Legais VP e VPS 100 mg e 150 mg embalagens com 60 cápsulas 19/06/2024 0830864/24-5 10452 - GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 NA NA NA NA VP 1. Para que este medicamento é indicado? 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? 8. Quais os males que este medicamento pode me causar? VPS 1.Indicações 5. Advertências e precauções 9. Reações adversas VP e VPS 100 mg e 150 mg embalagens com 60 cápsulas 13/12/2023 1416528/23-7 10452 - GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 NA NA NA NA VP 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? VPS 3. Características farmacológicas VP e VPS 100 mg e 150 mg embalagens com 60 cápsulas -- 16 of 18 -- Modelo de bula – Paciente/Profissional esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg 5. Advertências e precauções 6. Interações medicamentosas 9. Reações adversas 24/07/2023 0765295/23-7 10452 - GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 NA NA NA NA VP 1. Para que este medicamento é indicado? 2. Como este medicamento funciona? 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? 6. Como devo usar este medicamento? 7. O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento? 8. Quais os males que este medicamento pode me causar? VPS 1. Indicações 2. Resultados de eficácia 3. Características farmacológicas 5. Advertências e precauções 8. Posologia e modo de usar 9. Reações Adversas VP e VPS 100 mg e 150 mg embalagens com 60 cápsulas 15/05/2023 0491235/23-2 10452 - GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no Bulário RDC 60/12 NA NA NA NA VP 1. Para que este medicamento é indicado? 2. Como este medicamento funciona? 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? 6. Como devo usar este medicamento? 7. O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento? 8. Quais os males que este medicamento pode me causar? VPS 1. Indicações 2. Resultados de eficácia 3. Características farmacológicas VP e VPS 100 mg e 150 mg embalagens com 60 cápsulas -- 17 of 18 -- Modelo de bula – Paciente/Profissional esilato de nintedanibe 100 mg e 150 mg 5. Advertências e precauções 8. Posologia e modo de usar 9. Reações Adversas 14/09/2022 4691589/22-8 10459 - GENÉRICO - Inclusão Inicial de Texto de Bula - publicação no Bulário RDC 60/12 NA NA NA NA Versão inicial VP e VPS 100 mg e 150 mg embalagens com 60 cápsulas -- 18 of 18 --