Topiramato 25mg Comprimido Revestido Com 60 Biosintetica (Ache)

AAS topiramato Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A. comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg -- 1 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 1 BULA PARA PACIENTE Bula de acordo com a Resolução-RDC nº 47/2009 I- IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO topiramato Medicamento Genérico Lei nº 9.787, de 1999 APRESENTAÇÕES Comprimidos revestidos de 25 mg, 50 mg e 100 mg: embalagens com 60 comprimidos. USO ORAL USO ADULTO E PEDIÁTRICO COMPOSIÇÃO Cada comprimido revestido de 25 mg contém: topiramato.............................................................................................................................................25 mg Excipientes: amido, celulose microcristalina, corante vermelho de ponceau 4R laca, croscarmelose sódica, dióxido de silício, estearato de magnésio, lactose monoidratada, dióxido de titânio, álcool polivinílico, macrogol e talco. Cada comprimido revestido de 50 mg contém: topiramato..............................................................................................................................................50 mg Excipientes: amido, celulose microcristalina, corante vermelho de ponceau 4R laca, croscarmelose sódica, dióxido de silício, estearato de magnésio, lactose monoidratada, dióxido de titânio, álcool polivinílico, macrogol e talco. Cada comprimido revestido de 100 mg contém: topiramato............................................................................................................................................100 mg Excipientes: amido, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício, estearato de magnésio, lactose monoidratada, dióxido de titânio, álcool polivinílico, macrogol e talco. II- INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? Topiramato é indicado em monoterapia tanto em pacientes com epilepsia recentemente diagnosticada como em pacientes que recebiam terapia adjuvante e serão convertidos à monoterapia. Topiramato é indicado, para adultos e crianças, como adjuvante no tratamento de crises epilépticas parciais, com ou sem generalização secundária, e crises tônico clônicas generalizadas primárias. Topiramato é indicado, também, para adultos e crianças como tratamento adjuvante das crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut. Topiramato é indicado, em adultos, como tratamento profilático da enxaqueca. O uso de topiramato para o tratamento agudo da enxaqueca não foi estudado. 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? Topiramato é um medicamento anticonvulsivante, com múltiplos mecanismos de ação, eficaz no tratamento da epilepsia e na profilaxia da enxaqueca. O topiramato influencia vários processos químicos no cérebro, reduzindo a hiperexcitabilidade de células nervosas, que pode causar crises epilépticas e crises de enxaqueca. Para o tratamento em pacientes recém-diagnosticados com epilepsia que só tomam topiramato ou que passarão a tomar somente topiramato, o efeito terapêutico foi observado dentro de 2 semanas de tratamento. Na terapia associada a outros medicamentos em adultos e crianças com convulsões parciais ou generalizadas tônico clônicas, o efeito terapêutico foi observado nas primeiras quatro semanas de tratamento. Para a prevenção de enxaqueca em adultos, o efeito terapêutico foi observado dentro do primeiro mês após o início do tratamento. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Você não deve tomar topiramato se for alérgico a qualquer ingrediente do produto. Não deve ser administrado durante a gravidez. -- 2 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 2 Na indicação de profilaxia da enxaqueca, o topiramato é contraindicado durante a gravidez e em mulheres com potencial para engravidar, caso não estejam utilizando um método contraceptivo altamente eficaz. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente ao seu médico em caso de suspeita de gravidez. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Avise ao seu médico sobre problemas de saúde ou alergias que você tem ou teve no passado. Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins. Ele deverá recomendar que você ingira muito líquido enquanto estiver se tratando com topiramato. Informe ao seu médico se você apresentar problemas de visão e/ou dor nos olhos. Interrupção do tratamento com topiramato Nos pacientes com ou sem histórico de crises epilépticas ou epilepsia, as drogas antiepilépticas incluindo o topiramato devem ser gradativamente descontinuadas, para minimizar a possibilidade de crises epilépticas ou aumento da frequência de crises epilépticas. Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Verifique sempre se você tem a quantidade necessária de comprimidos e nunca deixe que faltem. Nas situações onde a retirada rápida de topiramato é por solicitação médica, seu médico deverá realizar monitoração apropriada. Insuficiência renal A principal via de eliminação do topiramato inalterado e seus metabólitos é através dos rins. A eliminação pelos rins é dependente da função renal e independe da idade. Pacientes com insuficiência renal moderada ou severa podem levar de 10 a 15 dias para atingir as concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, em comparação com o período de 4 a 8 dias, observado em pacientes com função renal normal. Em todos os pacientes, a titulação da dose deverá ser orientada pelo resultado clínico (isto é, controle das crises, evitando efeitos colaterais), considerando-se que pacientes sabidamente portadores de insuficiência renal poderão precisar de um tempo mais longo para alcançar o estado de equilíbrio, a cada dose. Informe ao seu médico se você tem ou teve problemas renais. Hidratação Diminuição e ausência da transpiração foram reportadas em associação com o uso de topiramato. A diminuição da transpiração e o aumento da temperatura corpórea podem ocorrer especialmente em crianças jovens expostas ao calor. A hidratação adequada durante o uso de topiramato é muito importante. A hidratação pode reduzir o risco de pedras nos rins. Ingerir líquidos antes e durante atividades como exercícios físicos ou exposição a temperaturas elevadas pode reduzir o risco de eventos adversos relacionados ao calor. Transtornos do humor / depressão Um aumento na incidência de transtornos do humor e depressão tem sido observado durante o tratamento com topiramato. Informe ao seu médico se você apresentar alterações de humor ou depressão. Ideação suicida/suicídio O uso de medicamentos para tratar a epilepsia, inclusive topiramato, aumenta o risco de pensamentos ou comportamentos suicidas em pacientes que utilizam estes medicamentos para qualquer indicação. O mecanismo para este risco não é conhecido. Se em algum momento você tiver pensamentos ou comportamentos suicidas, entre em contato com seu médico imediatamente. Reações cutâneas graves Reações cutâneas graves como síndrome de Stevens-Johnson – SSJ – e necrólise epidérmica tóxica – NET – foram relatadas em pacientes utilizando topiramato. A maioria dos casos ocorreu em pacientes utilizando concomitantemente outros medicamentos conhecidamente associados à SSJ e à NET. Houve também, vários casos em pacientes recebendo monoterapia. Caso haja suspeita de SSJ ou NET, o tratamento com topiramato deve ser descontinuado. Avise seu médico a respeito de outros medicamentos que você esteja tomando. -- 3 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 3 Cálculos renais (nefrolitíase) Alguns pacientes, especialmente aqueles com predisposição à formação de cálculos renais, podem ter risco aumentado de formação de cálculo renal e sinais e sintomas associados, tais como cólica renal, dor renal e dor em flanco (dor na lateral do abdômen). Fatores de risco de cálculos renais incluem antecedentes de cálculo renal, histórico familiar de nefrolitíase e hipercalciúria (nível elevado de cálcio na urina), (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? /Acidose metabólica”). Nenhum desses fatores de risco pode antecipar com certeza a formação de cálculo durante tratamento com topiramato. Além disso, pacientes utilizando outros medicamentos associados à possibilidade de ocorrência de nefrolitíase podem ter um risco aumentado. Informe ao seu médico se você tem ou teve pedras nos rins, ou se há histórico familiar de cálculo renal. Insuficiência hepática topiramato deve ser administrado com cuidado em pacientes com insuficiência hepática, uma vez que a depuração do topiramato pode estar reduzida neste grupo de pacientes. Síndrome da miopia aguda associada a glaucoma agudo de ângulo fechado secundário Uma síndrome consistindo de miopia aguda associada com glaucoma de ângulo fechado secundário tem sido relatada em pacientes que fazem uso de topiramato. Os sintomas incluem início agudo de redução da acuidade visual e/ou dor ocular. Achados oftalmológicos podem incluir alguns ou todos os seguintes sintomas: miopia, midríase (dilatação da pupila), redução da câmara anterior, hiperemia ocular (vermelhidão), descolamento da coroide, descolamento do epitélio pigmentado da retina, estrias maculares e aumento da pressão intraocular. Os sintomas ocorrem, caracteristicamente, no primeiro mês após início do tratamento com topiramato. Ao contrário do glaucoma de ângulo fechado primário, que é raro em pessoas com menos de 40 anos, o glaucoma de ângulo fechado secundário associado com topiramato tem sido relatado tanto em pacientes pediátricos como adultos. O tratamento inclui a interrupção do topiramato, o mais rápido possível, de acordo com a avaliação do médico, e medidas apropriadas para reduzir a pressão intraocular. Estas medidas geralmente resultam na redução da pressão intraocular. Elevada pressão intraocular de qualquer natureza, se não for tratada, pode acarretar em graves sequelas, incluindo perda permanente da visão. Informe ao seu médico se você apresentar problemas de visão, redução da acuidade visual, miopia, vermelhidão e/ou dor nos olhos. Alterações no campo visual Alterações no campo visual têm sido relatadas em pacientes que receberam topiramato, independentemente da pressão intraocular elevada. Em estudos clínicos, a maioria destas alterações foram reversíveis após a interrupção do tratamento com topiramato. Se ocorrerem problemas visuais durante qualquer momento do tratamento com topiramato, você deve entrar em contato com seu médico, pois ele decidirá se é necessário interromper o tratamento. Acidose metabólica Hipercloremia (aumento de cloro no sangue), hiato não aniônico, acidose metabólica (isto é, redução do bicarbonato sérico, abaixo do intervalo de referência normal na ausência de alcalose respiratória) estão associados ao tratamento com topiramato. A redução no bicarbonato ocorre geralmente no início do tratamento, mas pode ocorrer ao longo da duração do tratamento. A acidose metabólica crônica não tratada, situação em que o pH do sangue se torna ácido, pode aumentar o risco de nefrolitíase (pedras nos rins) ou nefrocalcinose (depósitos de cálcio nos rins), (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?/Cálculos renais [nefrolitíase])”. Dependendo das condições de base, recomenda-se avaliação adequada, incluindo níveis de bicarbonato sérico durante o tratamento com topiramato. Se a acidose metabólica (acidez do sangue) ocorrer e persistir, deve-se considerar redução da dose ou interrupção do topiramato (usando redução gradual da dose). Hiperamonemia e encefalopatia Hiperamonemia (aumento da amônia no sangue) com ou sem encefalopatia foi relatada no tratamento com topiramato (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). O risco para hiperamonemia com topiramato parece estar relacionado à dose. A hiperamonemia foi relatada com mais frequência quando o topiramato foi utilizado concomitantemente ao ácido valproico (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento? /Interações medicamentosas”). Os sintomas clínicos de encefalopatia hiperamonêmica muitas vezes incluem alterações agudas no nível de consciência e/ou da função cognitiva com letargia. Na maioria dos casos, a encefalopatia hiperamonêmica desaparece com a descontinuação do tratamento. Em pacientes que desenvolvem letargia inexplicável, ou -- 4 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 4 alterações no estado mental associadas à monoterapia com topiramato ou terapia adjuvante, recomenda-se que o médico considere encefalopatia hiperamonêmica e medição dos níveis de amônia. Suplementação nutricional Informe ao seu médico se você perder peso durante o tratamento com topiramato, para que ele possa considerar a suplementação da dieta ou o aumento da ingestão de alimentos. Este medicamento contém LACTOSE Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas topiramato age sobre o sistema nervoso central, podendo produzir sonolência, tontura ou outros sintomas relacionados. Isto pode causar distúrbios visuais e/ou visão turva. Tais reações adversas podem ser potencialmente perigosas para pacientes dirigindo veículos ou operando máquinas. Certifique-se de que o medicamento não altera seu estado de alerta antes de você dirigir, operar máquinas ou executar tarefas que podem ser perigosas, caso você não esteja atento. Gravidez e Amamentação Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término. Seu médico decidirá se você poderá tomar topiramato. Como qualquer outro anticonvulsivante, há um risco para o feto se você estiver usando topiramato durante a gravidez. Informe ao médico se estiver amamentando. Antes do início do tratamento com o topiramato em mulheres com potencial para engravidar, deve ser realizado um teste de gravidez e um método contraceptivo altamente eficaz deve ser utilizado. Você deve ser devidamente informada sobre os riscos relacionados ao uso de topiramato durante a gravidez. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente ao seu médico em caso de suspeita de gravidez. Interações medicamentosas Avise ao seu médico a respeito de outros medicamentos que você esteja tomando, inclusive aqueles que você comprou sem receita médica e quaisquer outros remédios ou suplementos dietéticos que você esteja usando. É muito importante que seu médico saiba se você está tomando digoxina, anticoncepcionais orais, metformina ou quaisquer outras drogas antiepilépticas, como fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital e primidona. Você também deve informá-lo caso ingira bebidas alcoólicas ou esteja tomando drogas que diminuem a atividade do sistema nervoso (depressores do sistema nervoso central). - Efeitos do topiramato sobre outras drogas antiepilépticas A associação de topiramato a outras drogas antiepilépticas (fenitoína, carbamazepina, ácido valproico, fenobarbital, primidona) não afeta suas concentrações plasmáticas no estado de equilíbrio, exceto, ocasionalmente, em alguns pacientes, em que a adição de topiramato à fenitoína poderá resultar em aumento das concentrações plasmáticas de fenitoína. Isto se deve possivelmente à inibição de uma enzima (CYP2C19) que elimina a fenitoína do sangue. Consequentemente deverá ser realizada monitorização do nível plasmático de fenitoína em qualquer paciente em tratamento com fenitoína que apresente sinais ou sintomas clínicos de toxicidade. - Efeitos de outras drogas antiepilépticas sobre topiramato A fenitoína e a carbamazepina diminuem as concentrações plasmáticas do topiramato. A adição ou descontinuação da fenitoína ou da carbamazepina ao tratamento com topiramato poderá requerer um ajuste de dose deste último. A titulação da dose deverá ser realizada de acordo com o efeito clínico. Tanto a adição quanto a retirada do ácido valproico não produzem mudanças clinicamente significativas nas concentrações plasmáticas de topiramato e, portanto, não exigem ajuste da dose do topiramato. Os resultados destas interações estão resumidos na tabela a seguir. AED coadministrada Concentração da AED Concentração de topiramato fenitoína ** (48%) carbamazepina (40%) -- 5 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 5 ácido valproico lamotrigina fenobarbital NE primidona NE = sem efeito sobre as concentrações plasmáticas (alteração ≤15%). ** = concentrações plasmáticas aumentadas em alguns pacientes. = diminuição das concentrações plasmáticas. NE = não estudado. AED = droga antiepiléptica. Outras interações medicamentosas Digoxina: quando o topiramato for associado ou descontinuado em pacientes submetidos a tratamento com a digoxina, recomenda-se atenção à monitoração rotineira e cuidadosa das concentrações no soro de digoxina. Anticoncepcionais: a possibilidade de redução da eficácia do contraceptivo e aumento no sangramento de escape deve ser considerada em pacientes que fazem uso de contraceptivos orais combinados e topiramato. Informe ao seu médico se você faz uso de contraceptivos hormonais contendo estrogênios ou apenas progestinas (progestagênios) e apresentar qualquer alteração em seus padrões menstruais. A eficácia contraceptiva pode ser reduzida, mesmo na ausência de sangramento de escape. Lítio: em voluntários saudáveis, foi observada uma redução (18% para ASC) na exposição sistêmica para o lítio durante a administração concomitante com topiramato 200 mg/dia. Nos pacientes com transtorno bipolar, a farmacocinética do lítio não foi afetada durante o tratamento com topiramato em doses de 200 mg/dia; entretanto, foi observado aumento na exposição sistêmica (26% para ASC) depois de doses do topiramato de até 600 mg/dia. Os níveis do lítio devem ser monitorados quando coadministrados com topiramato. Risperidona: os estudos de interação droga-droga conduzidos sob condições de dose única e múltipla em voluntários saudáveis e em pacientes com transtorno bipolar atingiram resultados similares. Quando administrado concomitantemente com topiramato em doses escalonadas de 100, 250 e 400 mg/dia, houve uma redução na exposição sistêmica (16% e 33% para ASC no estado de equilíbrio nas doses de 250 e 400 mg/dia, respectivamente) de risperidona (administrada em doses variando de 1 a 6 mg/dia). Alterações mínimas na farmacocinética do total de partes ativas (risperidona mais 9-hidroxirrisperidona) e nenhuma alteração para 9-hidroxirrisperidona foram observadas. Não houve mudança clinicamente significativa na exposição sistêmica do total de partes ativas da risperidona ou do topiramato; portanto, não é provável que esta interação tenha significância clínica. Hidroclorotiazida: um estudo de interação medicamentosa conduzido em voluntários sadios avaliou a farmacocinética no estado de equilíbrio da hidroclorotiazida (25 mg a cada 24 horas) e do topiramato (96 mg a cada 12 horas) quando administrados isolados ou concomitantemente. Os resultados deste estudo indicaram que a Cmáx do topiramato aumentou 27% e a ASC aumentou 29% quando a hidroclorotiazida foi associada ao topiramato. A significância clínica desta alteração é desconhecida. A associação de hidroclorotiazida ao tratamento com topiramato pode precisar de um ajuste da dose do topiramato. A farmacocinética da hidroclorotiazida no estado de equilíbrio não foi influenciada significativamente pela administração concomitante do topiramato. Os resultados laboratoriais clínicos indicaram redução no potássio sérico após administração do topiramato ou da hidroclorotiazida, sendo maior quando a hidroclorotiazida e o topiramato foram administrados em combinação. Metformina: quando topiramato é administrado ou retirado em pacientes tratados com metformina, deve-se dar atenção especial à monitorização rotineira para um controle adequado do diabetes. Pioglitazona: quando topiramato é associado ao tratamento com pioglitazona ou pioglitazona é associada ao tratamento com topiramato, deve-se dar atenção especial à monitorização rotineira dos pacientes para um controle adequado do diabetes. -- 6 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 6 Gliburida: quando o topiramato é adicionado à terapia da gliburida ou a gliburida é adicionada à terapia do topiramato, deve-se dar atenção especial à monitorização rotineira dos pacientes para um controle adequado do diabetes. Interação com álcool e depressores do SNC Não houve avaliação nos estudos clínicos, da administração concomitante de topiramato e álcool ou outras drogas depressoras do SNC. Não tome bebidas alcoólicas durante o tratamento com topiramato pois a combinação dos dois pode provocar sonolência e tontura. Outras formas de interação: Agentes que predispõem ao cálculo renal (nefrolitíase) Topiramato pode aumentar o risco de nefrolitíase em pacientes em uso concomitante de outros agentes que predispõem à nefrolitíase. Durante o tratamento com topiramato, tais agentes deverão ser evitados, uma vez que eles criam um ambiente fisiológico que aumenta o risco de formação de cálculo renal. Ácido valproico A administração concomitante do topiramato e do ácido valproico foi associada com hiperamonemia (aumento da amônia no sangue) com ou sem encefalopatia nos pacientes que toleraram uma ou outra droga isolada. Na maioria dos casos, os sintomas e os sinais cessaram com a descontinuação de uma ou outra droga (vide item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”). Esta reação adversa não é devido a uma interação farmacocinética. Hipotermia, definida como queda não intencional da temperatura corpórea para < 35º C, foi relatada em associação com o uso concomitante de topiramato e ácido valproico, ambos em conjunto com hiperamonemia e na ausência de hiperamonemia. Esse evento adverso em pacientes usando concomitantemente topiramato e valproato pode ocorrer após o início do tratamento com topiramato ou após o aumento da dose diária de topiramato. Medicamentos anticoagulantes antagonistas de vitamina K Respostas diminuídas do Tempo de Protrombina/Razão Normalizada Internacional (TP/RNI) foram relatadas após administração concomitante de topiramato com medicamentos anticoagulantes antagonistas de vitamina K. Monitore cuidadosamente a RNI durante a administração concomitante de terapia com topiramato e medicamentos anticoagulantes antagonistas de vitamina K. Estudos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética: estudos clínicos foram conduzidos para avaliar a farmacocinética potencial da interação medicamentosa entre o topiramato e outros agentes. As alterações na Cmáx ou na ASC, como resultado das interações, estão descritas a seguir. A segunda coluna (concentração do fármaco concomitante) descreve o que acontece com a concentração do fármaco concomitante listado na primeira coluna quando topiramato é associado. A terceira coluna (concentração do topiramato) menciona como a coadministração do fármaco listado na primeira coluna modifica a concentração do topiramato. Resumo dos resultados dos estudos clínicos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética Fármaco concomitante Concentração do fármaco concomitantea Concentração do topiramatoa amitriptilina ↔ 20% de aumento na Cmáx e na ASC do metabólito nortriptilina NE di-hidroergotamina (oral e subcutânea) ↔ ↔ haloperidol ↔ 31% de aumento na ASC do metabólito reduzido NE -- 7 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 7 propranolol ↔ 17% de aumento na Cmáx para 4- hidroxipropranolol (50 mg de topiramato a cada 12 horas) 9% e 16% de aumento na Cmáx, 9% e 17% de aumento na ASC (40 mg e 80 mg de propranolol a cada 12 horas, respectivamente) sumatriptana (oral e subcutâneo) ↔ NE pizotifeno ↔ ↔ diltiazem 25% de diminuição na ASC do diltiazem e 18% de diminuição na DEA, e ↔ para DEM* 20% de aumento na ASC venlafaxina ↔ ↔ flunarizina 16% de aumento na ASC (50 mg de topiramato a cada 12 horas) b ↔ a Os valores % são as variações na média da Cmáx ou ASC do tratamento em relação à monoterapia. ↔ = sem efeito sobre a Cmáx e ASC (alteração ≤ 15%) do componente originário. NE = não estudado. *DEA = desacetil diltiazem, DEM = N-demetil diltiazem. b A ASC da flunarizina aumentou 14% em indivíduos com uso isolado de flunarizina. O aumento na exposição pode ser atribuído ao acúmulo durante o estado de equilíbrio. Interação com alimentos topiramato pode ser tomado com ou sem alimentos. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz e umidade. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Características físicas e organolépticas Há 3 tipos de comprimidos de topiramato, cada um contendo uma quantidade diferente de topiramato, conforme segue: Topiramato 25 mg: comprimido revestido circular, de cor rosa e liso em ambas as faces. Topiramato 50 mg: comprimido revestido circular, de cor rosa e sulcado. Topiramato 100 mg: comprimido revestido circular, de cor branca, liso em ambas as faces. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Em geral, topiramato deve ser tomado duas vezes ao dia. Contudo, seu médico poderá recomendar que você tome o medicamento uma vez ao dia, ou em doses maiores ou menores. Seu médico começará o tratamento com uma dose baixa, aumentando-a gradativamente, até atingir a dose adequada ao controle de sua epilepsia. Tome os comprimidos com bastante água, sem parti-los, triturá-los ou mastigá-los. Se preferir, você pode tomar topiramato junto com as refeições. Se, acidentalmente, você tomar uma dose muito grande de topiramato, procure imediatamente o seu médico. Em crianças, o tratamento é iniciado com uma dose baixa que é aumentada gradativamente até atingir a dose ótima para controle das crises epilépticas. -- 8 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 8 Para o controle ideal, tanto em adultos como em crianças, recomenda-se iniciar o tratamento com uma dose baixa, seguida de titulação até uma dose eficaz. Recomenda-se não partir os comprimidos. Não é necessário monitorar as concentrações plasmáticas de topiramato para otimizar o tratamento com topiramato. Raramente, o tratamento concomitante com fenitoína poderá exigir o ajuste de dose da fenitoína para que resultados clínicos ótimos sejam alcançados. A adição ou retirada da fenitoína e da carbamazepina do tratamento coadjuvante com topiramato poderá exigir o ajuste da dose do topiramato. O topiramato pode ser administrado com ou sem alimentos. − Tratamento adjuvante em epilepsia Adultos A dose mínima eficaz é de 200 mg ao dia. Em geral, a dose total diária varia de 200 mg a 400 mg, dividida em duas tomadas. Alguns pacientes eventualmente poderão necessitar de doses de até 1600 mg por dia, que é a dose máxima. Recomenda-se que o tratamento seja iniciado com uma dose baixa, seguida por uma titulação da dose até que se chegue à dose adequada. O tratamento deve ser iniciado com 25 a 50 mg, administrados à noite, durante uma semana. Posteriormente, a intervalos de 1 ou 2 semanas, a dose deverá ser aumentada de 25 a 50 mg/dia e dividida em duas tomadas. A titulação da dose deverá ser orientada pelos resultados clínicos. Alguns pacientes poderão obter eficácia com uma dose única diária. Essas recomendações posológicas se aplicam a todos os pacientes adultos, incluindo idosos, desde que não haja doença renal subjacente. Porém, nos pacientes sob tratamento com hemodiálise, há necessidade de uma dose suplementar. Crianças acima de 2 anos de idade A dose total diária de topiramato recomendada para crianças é de 5 a 9 mg/kg/dia, dividida em duas tomadas. A titulação deve ser iniciada com 25 mg (ou menos, baseada na faixa de 1 a 3 mg/kg/dia), administrados à noite, durante a primeira semana. Posteriormente, a dose deve ser aumentada de 1 a 3 mg/kg/dia (dividida em duas tomadas), a intervalos de 1 ou 2 semanas, até alcançar uma resposta clínica ótima. A titulação de dose deve ser orientada pela resposta clínica. Doses diárias de até 30 mg/kg/dia foram bem toleradas nos estudos realizados. − Monoterapia em epilepsia Quando drogas antiepilépticas (AEDs) concomitantes são retiradas a fim de manter o tratamento com topiramato em monoterapia, deve-se considerar os efeitos que isto pode ter sobre o controle das crises convulsivas. Exceto por razões de segurança que exijam uma retirada abrupta das outras drogas antiepilépticas, recomenda-se a descontinuação gradual com redução de aproximadamente um terço da dose a cada 2 semanas. Quando fármacos indutores enzimáticos são retirados, os níveis plasmáticos de topiramato irão aumentar. Uma diminuição da dose de topiramato pode ser necessária, se for clinicamente indicado. Adultos A titulação da dose deve ser iniciada com 25 mg, administrado à noite, por uma semana. Então, a dose deve ser aumentada de 25 ou 50 mg ao dia, a intervalos de 1 ou 2 semanas, dividida em duas tomadas. Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema de titulação, aumentos menores ou intervalos mais longos entre os aumentos da dose podem ser usados. A dose e a velocidade de titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico. Em adultos, a dose alvo inicial recomendada para o topiramato em monoterapia é de 100 mg/dia e a dose diária máxima recomendada é de 500 mg. Alguns pacientes com formas refratárias de epilepsia toleraram doses de 1000 mg/dia de topiramato em monoterapia. Estas recomendações aplicam-se a todos os adultos, incluindo idosos sem doença renal subjacente. Crianças acima de 2 anos de idade Em crianças acima de 2 anos de idade, a dose inicial varia de 0,5 a 1 mg/kg, à noite, durante uma semana. A seguir a dose deve ser aumentada de 0,5 a 1 mg/kg/dia a intervalos de 1 a 2 semanas, dividida em duas tomadas. Se a criança for incapaz de tolerar o esquema de titulação da dose, aumentos menores ou intervalos maiores entre os aumentos da dose podem ser usados. A dose e a velocidade da titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico. A dose alvo inicial recomendada para o topiramato em monoterapia em crianças é de 3 a 6 mg/kg/dia. Crianças com crises de início parcial de diagnóstico recente receberam doses de até 500 mg/dia. -- 9 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 9 − Enxaqueca Adultos O tratamento deve ser iniciado com 25 mg à noite durante 1 semana. A dose deve então ser aumentada em 25 mg/dia, uma vez por semana. Se o paciente for incapaz de tolerar o esquema de gradação, intervalos maiores entre os ajustes de dose podem ser usados. A dose total diária de topiramato recomendada na profilaxia de enxaqueca é de 100 mg/dia, divididos em duas tomadas. Alguns pacientes podem se beneficiar de uma dose diária total de 50 mg. Pacientes receberam dose diária total de até 200 mg/dia. A dose e a velocidade de gradação devem ser orientadas pelo resultado clínico. − Populações especiais Insuficiência renal Pacientes com insuficiência renal moderada e severa (CLCR < 70 mL/min) podem necessitar de uma redução de dose. É recomendada a administração de metade da dose usual de início e de manutenção. topiramato é removido do plasma por hemodiálise, uma dose suplementar de topiramato igual a aproximadamente metade da dose diária deverá ser administrada nos dias de hemodiálise. Esta dose suplementar deverá ser dividida em duas tomadas, ao início e ao término da hemodiálise. A dose suplementar poderá ser ajustada dependendo das características do equipamento de diálise que estiver sendo utilizado. Insuficiência hepática O topiramato deve ser administrado com cautela em pacientes com insuficiência hepática. Pacientes idosos: as doses recomendadas são válidas também para pacientes idosos. Não há necessidade de ajuste das doses, desde que esses pacientes não tenham doença nos rins. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Se você se esquecer de tomar uma dose, tome-a assim que você se lembrar. Porém, se você estiver perto da hora de tomar a próxima dose, não tome a dose que você esqueceu e continue o tratamento normalmente. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? As reações adversas são apresentadas nesta seção. Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados ao uso de topiramato, com base na avaliação abrangente das informações de eventos adversos disponíveis. Em casos individuais, uma relação causal com o topiramato não pode ser estabelecida com confiança. Portanto, pelo fato de que os estudos clínicos são conduzidos em condições amplamente variadas, as taxas de reações adversas observadas nos estudos clínicos de um medicamento não podem ser diretamente comparadas com as taxas nos estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica. Dados de estudos clínicos A segurança de topiramato foi avaliada a partir de um banco de dados de estudos clínicos composto de 4.111 pacientes (3.182 tratados com topiramato e 929 com placebo) que participaram de 20 estudos duplos- cegos e 2.847 pacientes que participaram de 34 estudos abertos, respectivamente, para o tratamento de convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias, convulsões de início parcial, convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut, epilepsia ou enxaqueca de diagnóstico novo ou recente. As informações apresentadas neste item foram obtidas a partir de dados agrupados. A maioria das reações adversas foi de severidade leve a moderada. Dados de estudos duplos-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia – Pacientes adultos As reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplos-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia, são apresentadas na Tabela 1. As reações adversas com incidência > 5% no intervalo de dose recomendado (200 a 400 mg/dia) em adultos -- 10 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 10 em estudos duplos- cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia em ordem decrescente de frequência incluíram sonolência, tontura, fadiga, irritabilidade, perda de peso, bradipsiquismo (lentificação do pensamento), parestesia (formigamento), diplopia (visão dupla), coordenação anormal, náusea, nistagmo, letargia, anorexia, disartria (dificuldade para falar), visão turva, diminuição do apetite, comprometimento de memória e diarreia. Tabela 1: Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes adultos tratados com topiramato em estudos duplos-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia Classe de Sistema/Órgão Reação Adversa topiramato 200-400 mg/dia (N=354) % topiramato 600-1.000 mg/dia (N=437) % placebo (N=382) % Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição Anorexia 5,4 6,2 1,8 Diminuição do apetite 5,1 8,7 3,7 Transtornos Psiquiátricos Bradipsiquismo 8,2 19,5 3,1 Transtorno de linguagem expressiva Estado confusional 4,5 3,1 9,4 5,0 1,6 0,8 Depressão 3,1 11,7 3,4 Insônia 3,1 6,4 4,5 Agressão 2,8 3,2 1,8 Agitação 1,7 2,3 1,3 Raiva 1,7 2,1 0,5 Ansiedade 1,7 6,6 2,9 Desorientação 1,7 3,2 1,0 Humor alterado 1,7 4,6 1,0 Transtornos do Sistema Nervoso Sonolência 17,8 17,4 8,4 Tontura 16,4 34,1 13,6 Parestesia 8,2 17,2 3,7 Coordenação anormal 7,1 11,4 4,2 Nistagmo 6,2 11,7 6,8 Letargia 5,6 8,0 2,1 Disartria 5,4 6,2 1,0 Comprometimento da memória 5,1 10,8 1,8 Distúrbio de atenção 4,5 11,9 1,8 Tremor 4,0 9,4 5,0 Amnésia 3,4 5,3 1,0 Distúrbio do equilíbrio 3,4 3,9 2,4 Hipoestesia 3,1 5,9 1,0 Tremor intencional 3,1 4,8 2,9 Disgeusia (alteração do paladar) 1,4 4,3 0,8 Comprometimento mental 1,4 5,0 1,3 Distúrbio da fala 1,1 2,7 0,5 Distúrbios Oftalmológicos Diplopia (visão dupla) 7,3 12,1 5,0 Visão turva 5,4 8,9 2,4 Distúrbio visual 2,0 1,4 0,3 Distúrbios Gastrintestinais Náusea 6,8 15,1 8,4 -- 11 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 11 Diarreia 5,1 14,0 5,2 Dor abdominal superior 3,7 3,9 2,1 Constipação Desconforto estomacal Dispepsia Boca seca Dor abdominal 3,7 3,1 2,3 1,7 1,1 3,2 3,2 3,0 3,7 2,7 1,8 1,3 2,1 0,3 0,8 Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo Mialgia 2,0 2,5 1,3 Espasmos musculares 1,7 2,1 0,8 Dor torácica musculoesquelética 1,1 1,8 0,3 Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração Fadiga 13,0 30,7 11,8 Irritabilidade 9,3 14,6 3,7 Astenia 3,4 3,0 1,8 Distúrbio da marcha 1,4 2,5 1,3 Investigações Perda de peso 9,0 11,9 4,2 A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em adultos é de 200 a 400 mg/dia. Dados de estudos duplos-cegos, controlados por placebo, de terapia adjuvante para epilepsia – Pacientes pediátricos As reações adversas relatadas por > 2% dos pacientes pediátricos (2 a 16 anos de idade) tratados com o topiramato em estudos duplos-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia são apresentadas na Tabela 2. As reações adversas com incidência >5% no intervalo de dose recomendado (5 a 9 mg/kg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram diminuição do apetite, fadiga, sonolência, letargia, irritabilidade, distúrbio de atenção, perda de peso, agressão, erupção cutânea, comportamento anormal, anorexia, distúrbio do equilíbrio e constipação. Tabela 2: Reações adversas relatadas por ≥ 2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato em estudos duplos-cegos, controlados por placebo de terapia adjuvante para epilepsia topiramato placebo Classe de Sistema/Órgão (N=104) (N=102) Reação Adversa % % Distúrbios do metabolismo e da nutrição Diminuição do apetite 19,2 12,7 Anorexia 5,8 1,0 Transtornos Psiquiátricos Agressão 8,7 6,9 Comportamento anormal 5,8 3,9 Estado confusional 2,9 2,0 Humor alterado 2,9 2,0 Transtornos do Sistema Nervoso Sonolência 15,4 6,9 Letargia 13,5 8,8 Distúrbio de atenção 10,6 2,0 Distúrbio do equilíbrio 5,8 2,0 Tontura 4,8 2,9 Comprometimento da memória 3,8 1,0 -- 12 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 12 Distúrbios Respiratórios, Torácicos e mediastinais Epistaxe 4,8 1,0 Distúrbios Gastrintestinais Constipação 5,8 4,9 Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo Erupção cutânea Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração Fadiga Irritabilidade Distúrbio da marcha Investigações Perda de peso 6,7 16,3 11,5 4,8 9,6 5,9 4,9 8,8 2,0 1,0 A dose recomendada para a terapia adjuvante de epilepsia em crianças (2 a 16 anos de idade) é de 5 a 9 mg/kg/dia. Dados dos estudos duplos-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia - Pacientes adultos As reações adversas relatadas por ≥1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplos- cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 3. As reações adversas que apresentaram incidência >5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia, perda de peso, fadiga, anorexia, depressão, comprometimento da memória, ansiedade, diarreia, astenia, disgeusia e hipoestesia. Tabela 3: Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplos-cegos, controlados de monoterapia para epilepsia topiramato topiramato 50 mg/dia 400 mg/dia Classe de Sistema/Órgão (N = 257) % (N=153) % Reação Adversa Distúrbios do Sangue e do Sistema Linfático Anemia 0,8 2,0 Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição Anorexia 3,5 12,4 Diminuição do apetite 2,3 2,6 Transtornos Psiquiátricos Depressão 4,3 8,5 Ansiedade 3,9 6,5 Bradipsiquismo 2,3 4,6 Transtorno de linguagem expressiva 3,5 4,6 Humor depressivo 0,8 2,6 Humor alterado 0,4 2,0 Alterações de humor 1,6 2,0 Transtornos do Sistema Nervoso Parestesia 18,7 40,5 Comprometimento da memória 1,2 7,2 Disgeusia 2,3 5,9 Hipoestesia 4,3 5,2 Distúrbio do equilíbrio 1,6 3,3 Disartria 1,6 2,6 Distúrbio cognitivo 0,4 2,0 Letargia 1,2 2,0 Comprometimento mental 0,8 2,0 Comprometimento das habilidades psicomotoras 0 2,0 -- 13 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 13 Sedação 0 1,3 Alteração de campo visual 0,4 1,3 Distúrbios Oftalmológicos Olho seco 0 1,3 Distúrbios do Ouvido e do Labirinto Dor de ouvido 0 1,3 Zumbido 1,6 1,3 Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais Dispneia 1,2 2,0 Rinorreia 0 1,3 Distúrbios Gastrintestinais Diarreia 5,4 6,5 Parestesia oral 1,2 3,3 Boca seca 0,4 2,6 Gastrite 0,8 2,6 Dor abdominal 1,2 2,0 Doença do refluxo gastroesofágico 0,4 2,0 Sangramento gengival 0 1,3 Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo Erupção cutânea 0,4 3,9 Alopecia 1,6 3,3 Prurido 0,4 3,3 Hipoestesia facial 0,4 2,0 Prurido generalizado 0 1,3 Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo Espasmos musculares 2,7 3,3 Artralgia 1,9 2,0 Espasmos musculares involuntários 0,4 1,3 Distúrbios Renais e Urinários Nefrolitíase 0 2,6 Disúria 0,8 2,0 Polaciúria 0,8 2,0 Distúrbios do Sistema Reprodutivo e das Mamas Disfunção erétil 0,8 1,3 Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração Fadiga 15,2 14,4 Astenia 3,5 5,9 Irritabilidade 3,1 3,3 Investigações Perda de peso 7,0 17,0 A dose recomendada para monoterapia em adultos é de 400 mg/dia. Dados de estudos duplos-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia – Pacientes pediátricos As reações adversas relatadas por ≥ 2% dos pacientes pediátricos (10 a 16 anos de idade) tratados com o topiramato em estudos duplos-cegos, controlados e de monoterapia para epilepsia são apresentadas na Tabela 4. As reações adversas com incidência >5% na dose recomendada (400 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram perda de peso, parestesia, diarreia, distúrbio de atenção, pirexia e alopecia. Tabela 4: Reações adversas relatadas por ≥ 2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato em estudos duplos-cegos, controlados de monoterapia para epilepsia Classe de Sistema/Órgão Reação Adversa topiramato 50 mg/dia (N=77) % topiramato 400 mg/dia (N=63) % Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição -- 14 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 14 Diminuição do apetite 1,3 4,8 Transtornos Psiquiátricos Bradipsiquismo Humor alterado Depressão 0 1,3 0 4,8 4,8 3,2 Transtornos do Sistema Nervoso Parestesia Distúrbio de atenção 3,9 3,9 15,9 7,9 Distúrbios do Ouvido e do Labirinto Vertigem 0 3,2 Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais Epistaxe 0 3,2 Distúrbios Gastrintestinais Diarreia Vômitos 3,9 3,9 9,5 4,8 Distúrbios do Tecido Cutâneo e Subcutâneo Alopecia 0 6,3 Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração Pirexia Astenia 0 0 6,3 4,8 Investigações Perda de peso 7,8 20,6 Circunstâncias Sociais Dificuldades de aprendizado 0 3,2 A dose recomendada para monoterapia em crianças de 10 anos ou mais é de 400 mg/dia. Dados de estudos duplos-cegos, controlados por placebo, de profilaxia de enxaqueca – Pacientes adultos As reações adversas relatadas por ≥1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplos-cegos, controlados por placebo de profilaxia de enxaqueca são apresentadas na Tabela 5. As reações adversas com incidência >5% na dose recomendada (100 mg/dia) em ordem decrescente de frequência incluíram parestesia, fadiga, náusea, diarreia, perda de peso, disgeusia, anorexia, diminuição do apetite, insônia, hipoestesia, distúrbio de atenção, ansiedade, sonolência, e transtorno de linguagem expressiva. Tabela 5: Reações adversas relatadas por ≥1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato em estudos duplos-cegos, controlados por placebo de profilaxia de enxaqueca Classe de Sistema/Órgão Reação Adversa topiramato 50 mg/dia (N=227) % topiramato 100 mg/dia (N=374) % topiramato 200 mg/dia (N=501) % placebo (N=436) % Distúrbios do Metabolismo e da Nutrição Anorexia 3,5 7,5 7,2 3,0 Diminuição do apetite 5,7 7,0 6,8 3,0 Transtornos Psiquiátricos Insônia 4,8 7,0 5,6 3,9 Ansiedade 4,0 5,3 5,0 1,8 Distúrbio de linguagem expressiva 6,6 5,1 5,2 1,4 Depressão 3,5 4,8 7,4 4,1 Humor depressivo 0,4 2,9 2,0 0,9 Estado confusional 0,4 1,6 2,0 1,1 Alterações de humor 1,8 1,3 1,0 0,2 Labilidade de afeto 0,4 1,1 0,2 0,2 -- 15 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 15 Bradipsiquismo 1,8 1,1 3,4 1,4 Transtornos do Sistema Nervoso Parestesia 35,7 50,0 48,5 5,0 Disgeusia 15,4 8,0 12,6 0,9 Hipoestesia 5,3 6,7 7,4 1,4 Distúrbio de atenção 2,6 6,4 9,2 2,3 Sonolência 6,2 5,1 6,8 3,0 Comprometimento da memória 4,0 4,5 6,2 1,6 Amnésia 3,5 2,9 5,2 0,5 Tremor 1,3 1,9 2,4 1,4 Distúrbio do equilíbrio 0,4 1,3 0,4 0 Comprometimento mental 0,4 1,1 1,8 0,9 Distúrbios Oftalmológicos Visão turva 4,0 2,4 4,4 2,5 Distúrbios do Ouvido e do Labirinto Zumbido 0,4 1,3 1,6 0,7 Distúrbios Respiratórios, Torácicos e Mediastinais Dispneia 1,3 2,7 1,6 1,4 Epistaxe 0,4 1,1 0,6 0,5 Distúrbios Gastrintestinais Náusea 9,3 13,6 14,6 8,3 Diarreia 9,3 11,2 10,0 4,4 Boca seca 1,8 3,2 5,0 2,5 Parestesia oral 1,3 2,9 1,6 0,5 Constipação 1,8 2,1 1,8 1,4 Distensão abdominal 0 1,3 0,2 0,2 Desconforto estomacal 2,2 1,3 1,0 0,2 Doença do refluxo gastroesofágico 0,4 1,1 1,2 0,5 Distúrbios do Tecido Musculoesquelético e do Tecido Conjuntivo Espasmos musculares involuntários 1,8 1,3 1,8 0,7 Distúrbios Gerais e Condições no Local da Administração Fadiga 15,0 15,2 19,2 11,2 Astenia 0,9 2,1 2,6 0,5 Irritabilidade 3,1 1,9 2,4 0,9 Sede 1,3 1,6 1,0 0,5 Investigações Perda de peso 5,3 9,1 10,8 1,4 A dose recomendada para profilaxia de enxaqueca é de 100 mg/dia. Outros dados de estudos clínicos – Pacientes adultos As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplos-cegos controlados em < 1% dos pacientes adultos tratados com o topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes adultos tratados com o topiramato são apresentadas a seguir: -Distúrbios do sangue e do sistema linfático: leucopenia, linfadenopatia, trombocitopenia; -Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade; -- 16 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 16 -Distúrbios do metabolismo e da nutrição: acidose hiperclorêmica, hipocalemia, aumento do apetite, acidose metabólica, polidipsia; − Transtornos psiquiátricos: comportamento anormal, anorgasmia, apatia, choro, distração, distúrbio no desejo sexual, disfemia (“gagueira”), despertar precoce, humor elevado, humor eufórico, afeto embotado, alucinação, alucinação auditiva, alucinação visual, hipomania, insônia inicial, ausência de fala espontânea, diminuição da libido, apatia, perda de libido, mania, insônia de manutenção, sensação orgásmica diminuída, ataques de pânico, distúrbio do pânico, reação de pânico, paranoia, perseveração, distúrbio de leitura, inquietação, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa de suicídio, choro excessivo, pensamento anormal; − Transtornos do sistema nervoso: ageusia, acinesia, anosmia, afasia, apraxia, aura, sensação de queimação, síndrome cerebelar, distúrbio do ritmo circadiano do sono, falta de coordenação motora, crises parciais complexas, convulsões, nível de consciência diminuída, tontura postural, hipersecreção salivar, disestesia, disgrafia, discinesia, disfasia, distonia, tremor essencial, formigamento, convulsão do tipo grande mal, hiperestesia, hipersônia, hipogeusia, hipocinesia, hiposmia, neuropatia periférica, parosmia, sono de baixa qualidade, pré-síncope, fala repetitiva, distúrbio sensorial, perda sensorial, estupor (diminuição da reação aos estímulos do ambiente), síncope, não responsividade a estímulo; − Distúrbios oftalmológicos: distúrbio de acomodação, percepção de profundidade visual alterada, ambliopia, blefarospasmo, cegueira transitória, cegueira unilateral, glaucoma, lacrimação aumentada, midríase, cegueira noturna, fotopsia, presbiopia, escotoma cintilante, escotoma, acuidade visual reduzida; − Distúrbios do ouvido e do labirinto: surdez, surdez neurossensorial, surdez unilateral, desconforto no ouvido, audição comprometida; − Distúrbios cardíacos: bradicardia, bradicardia sinusal, palpitações; − Distúrbios vasculares: rubor, ondas de calor, hipotensão ortostática (pressão baixa), fenômeno de Raynaud; − Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: disfonia, dispneia de exercício, congestão nasal, hipersecreção sinusal paranasal; − Distúrbios gastrintestinais: desconforto abdominal, dor abdominal inferior, sensibilidade abdominal, hálito com odor, desconforto epigástrico, flatulência, glossodinia, hipoestesia oral, dor oral, pancreatite, hipersecreção salivar; − Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo: anidrose, dermatite alérgica, eritema, erupção cutânea macular, descoloração da pele, odor anormal da pele, rosto inchado, urticária, urticária localizada; − Distúrbios do tecido musculoesquelético e do tecido conjuntivo: dor no flanco, fadiga muscular, fraqueza muscular, rigidez musculoesquelética; − Distúrbios renais e urinários: cálculo uretérico, cálculo urinário, hematúria, incontinência, urgência urinária, cólica renal, dor renal, incontinência urinária; − Distúrbios do sistema reprodutivo e das mamas: disfunção sexual; − Distúrbios gerais: edema facial, sensação anormal, sensação de estar bêbado, sensação de nervosismo, mal- estar, frio periférico, lentidão; − Investigações: bicarbonato sanguíneo diminuído, cristais presentes na urina, teste de marcha em tandem anormal, contagem de leucócitos diminuída. Outros dados de estudos clínicos – Pacientes pediátricos As reações adversas relatadas em estudos clínicos duplos-cegos controlados em <2% dos pacientes pediátricos tratados com o topiramato ou em qualquer taxa em estudos clínicos abertos em pacientes pediátricos tratados com o topiramato são apresentadas a seguir: − Distúrbios do sangue e do sistema linfático: eosinofilia, leucopenia, linfadenopatia, trombocitopenia; − Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade; − Distúrbios metabólicos e da nutrição: acidose hiperclorêmica, hipocalemia, aumento do apetite; − Transtornos psiquiátricos: raiva, apatia, choro, distração, transtorno da linguagem de expressão, insônia inicial, insônia, insônia de manutenção, alterações de humor, perseveração, distúrbio do sono, ideação suicida, tentativa de suicídio; − Transtornos do sistema nervoso: distúrbio no ritmo circadiano do sono, convulsão, disartria, disgeusia, convulsão do tipo grande mal, hipoestesia, comprometimento mental, nistagmo, parosmia, sono de baixa qualidade, hiperatividade psicomotora, habilidades psicomotoras comprometidas, síncope, tremores; − Distúrbios oftalmológicos: diplopia (visão dupla), lacrimação aumentada, visão turva; − Distúrbios do ouvido e do labirinto: dor de ouvido; − Distúrbios cardíacos: palpitações, bradicardia sinusal; − Distúrbios vasculares: hipotensão ortostática (pressão baixa); − Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: congestão nasal, hipersecreção sinusal paranasal, rinorreia; -- 17 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 17 − Distúrbios gastrintestinais: desconforto abdominal, dor abdominal, boca seca, flatulência, gastrite, doença do refluxo gastroesofágico, sangramento gengival, glossodinia, pancreatite, parestesia oral, desconforto estomacal; − Distúrbios do tecido musculoesquelético e do tecido conjuntivo: artralgia, rigidez musculoesquelética, mialgia; − Distúrbios renais e urinários: incontinência, urgência urinária, polaciúria; − Distúrbios gerais: sensação anormal, hipertermia, mal-estar, lentidão. Dados pós-comercialização Os eventos adversos primeiramente identificados como reações adversas durante a experiência pós- comercialização com o topiramato estão a seguir por categoria de frequência com base nas taxas de relatos espontâneos. Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): − Infecções e infestações: nasofaringite; − Distúrbios do sangue e do sistema linfático: neutropenia; − Distúrbios do sistema imunológico: edema alérgico; − Distúrbios do metabolismo e da nutrição: hiperamonemia, encefalopatia hiperamonêmica; − Transtornos psiquiátricos: sensação de desespero; − Distúrbios oculares: sensação anormal nos olhos, glaucoma de ângulo fechado, edema conjuntival, distúrbio do movimento ocular, edema na pálpebra, maculopatia, miopia; − Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais: tosse; − Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo: eritema multiforme, edema periorbital, síndrome de Stevens- Johnson, necrólise epidérmica tóxica; − Distúrbios do tecido musculoesquelético e conjuntivo: inchaço articular, desconforto em membro; − Distúrbios renais e urinários: acidose tubular renal, nefrocalcinose; − Distúrbios gerais e reações no local da administração: edema generalizado, doença do tipo gripe; − Investigações: aumento de peso. Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Se, acidentalmente, você tomar uma dose muito grande de topiramato, procure imediatamente o seu médico. Os sinais e sintomas de uma dose excessiva de topiramato são: convulsão, sonolência, distúrbio da fala, visão borrada, diplopia (visão dupla), atividade mental prejudicada, letargia, coordenação anormal, estupor (diminuição da reação aos estímulos do ambiente), hipotensão (pressão baixa), dor abdominal, agitação, tontura e depressão. Acidose metabólica severa também pode ocorrer. Em caso de superdose, o topiramato deve ser descontinuado e deve ser administrado tratamento de suporte geral até que a toxicidade clínica tenha diminuído ou resolvido. A hemodiálise é um método eficaz para a retirada do topiramato do organismo. É importante manter a pessoa bem hidratada. É aconselhável entrar em contato com um centro de controle de intoxicação para obter as recomendações mais recentes para o gerenciamento de uma superdose. Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. III- DIZERES LEGAIS MS - 1.0573.0686 Farmacêutica Responsável: Gabriela Mallmann - CRF-SP n°30.138 Registrado por: Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A. Av. Brigadeiro Faria Lima, 201 – 20º andar São Paulo – SP CNPJ 60.659.463/0029-92 Indústria Brasileira -- 18 of 23 -- topiramato_BU05_VP_PE 18 Fabricado e embalado por: Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A. Guarulhos - SP Ou Embalado por: Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A. Cabo de Santo Agostinho – PE VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA -- 19 of 23 -- Histórico de Alterações da Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 06/03/2023 - 10452 – GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no bulário - RDC 60/12 NA NA NA NA VP 3.QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 4.O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? VPS 4.CONTRAINDICAÇÕES 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES VP/VPS Comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg 12/12/2022 5040505/22-1 10452 – GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no bulário - RDC 60/12 NA NA NA NA VP 4.O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? VPS 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 9. REAÇÕES ADVERSAS VP/VPS Comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg 10/01/2022 0130839/22-1 10452 – GENÉRICO – Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no bulário - RDC 60/12 NA NA NA NA VP 4.O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? 5.ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? VPS 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO 10. SUPERDOSE VP/VPS Comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg -- 20 of 23 -- Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 21/12/2020 4524269/20-1 10452- GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – publicação no bulário - RDC 60/12 18/12/2020 4478390/20-6 11016 - RDC 73/2016 - GENÉRICO - Inclusão de local de embalagem primária do medicamento VP III. DIZERES LEGAIS VPS 9. REAÇÕES ADVERSAS III. DIZERES LEGAIS VP/VPS Comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg 28/01/2020 0274574/20-7 10452- GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 NA NA NA NA VP 4. O QUE DEVO SABER ANTERS DE USAR ESTE MEDICAMENTO? VPS 5. PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS VP/VPS Comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg 03/07/2019 0585472/19-5 10452- GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 08/01/2019 0017177/19-8 1959 - GENERICO - Solicitação de Transferência de Titularidade de Registro (Incorporação de Empresa) 06/03/2019 VP III – DIZERES LEGAIS VPS 9. REAÇÕES ADVERSAS III – DIZERES LEGAIS VP/VPS Comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg -- 21 of 23 -- Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 26/11/2018 0065469/19-8 10452- GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A VP 4.O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? 6.COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 8.QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? 9.O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? VPS 2.RESULTADOS DE EFICÁCIA 3.CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS 5.ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES 6.INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 8.POSOLOGIA E MODO DE USAR 9.REAÇÕES ADVERSAS 10.SUPERDOSE VP/VPS Comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg 17/07/2018 0571775/18-2 10452- GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A VP 3.QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? VPS 3.CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS 4.CONTRAINDICAÇÕES 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES VP/VPS Comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg 05/04/2018 0265293/18-5 10452- GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A VP 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? VPS 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO VP/VPS Comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg -- 22 of 23 -- Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº do expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 06/11/2017 2179380/17-8 10452- GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A VP 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? VPS 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO VP/VPS Comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg 01/08/2015 0680350154 10452- GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A VP 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? VPS 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES 9. REAÇÕES ADVERSAS VP/VPS Comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg 24/04/2014 0310678141 10452- GENÉRICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A VP 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? VPS 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES VP/VPS Comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg 02/07/2013 0532521138 10459- GENÉRICO - Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 N/A N/A N/A N/A Adequação ao medicamento referência Topamax VP/VPS Comprimidos revestidos 25 mg; 50 mg e 100 mg -- 23 of 23 --